根据发表在Neuron上的西北医学研究，一种新的药物组合可以修复受帕金森病影响的脑细胞中受损的溶酶体酶途径。

肯和肯大学副教授 Joseph Mazzulli 博士表示，改善这些酶的运输可以增强溶酶体功能，帮助细胞器分解有害的蛋白质聚集体，这些蛋白质聚集体是帕金森病 (PD) 症状的主要原因。 Ruth Davee 运动障碍科神经病学系和该研究的资深作者。

“我们认为向前推进，这些联合疗法将非常有效，”Mazzulli 说。

PD 的一个定义特征是错误折叠的 α-突触核蛋白在大脑中的积累。这些蛋白质聚集并形成团块，这些团块与各种有害影响有关，包括氧化应激、炎症和线粒体功能障碍。

Mazzulli 实验室之前的一项研究发现，溶酶体是一种负责细胞中废物处理的细胞器，受到 α-突触核蛋白的阻碍。在目前的研究中，科学家们更早地研究了这一途径，研究了 α-突触核蛋白对内质网 (ER) 的影响。

ER 是蛋白质最初合成和折叠的地方，包括正常溶酶体功能所需的重要酶。在这里，α-突触核蛋白与内质网结合并抑制折叠，导致无法离开内质网到达下一个细胞器目的地的畸形蛋白质的积累。

Mazzulli 和他的合作者使用源自患者的中脑神经元对该疾病进行建模，发现 FDA 批准的药物地尔硫卓可以恢复正常折叠并防止酶结块。

“它实际上增强了我们所谓的‘折叠伴侣’的活性，并将聚集体溶解成功能性成分，因此它们可以离开急诊室，”马祖利说。

这些酶从内质网传送到高尔基体，后者将材料包装和运送到整个细胞。在这里，α-突触核蛋白也会干扰功能，减少可以通过高尔基体的蛋白质或酶的数量。然而，另一种药物——法呢基转移酶抑制剂——已被证明可以恢复适当的高尔基体活性。

“这个大院实际上在穿过高尔基的高速公路上开辟了更多的车道，”马祖利说。